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类固醇

  医学课件-脂代谢_医学_上等训诫_训诫专区。 第一节 脂类的功效与分散 界说 脂肪和类脂总称为脂类(lipid) 脂肪(fat):三脂酰甘油 (triglyceride, TG), 也称甘油三酯 类脂(lipoid): 胆固醇( chole

  第一节 脂类的功效与分散 界说 脂肪和类脂总称为脂类(lipid) 脂肪(fat):三脂酰甘油 (triglyceride, TG), 也称甘油三酯 类脂(lipoid): 胆固醇( cholesterol) 胆固醇酯( cholesterol ester,CE) 磷脂(phospholipid,PL) 糖脂(glycolipid, GL) O HH22CC OOH C O H3C (CH2)n C HOO CCHH O HH22CC OOH C 三脂酰甘油(triglyceride, TG) (CH2)m (CH2)k CH3 CH3 甘油磷脂 (phosphoglycerides) O H3C (CH 2)n C X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、 甘油、肌醇、磷脂酰甘油等 H2C O O CH H2C O O C (CH 2)m CH3 O P Ox OH 脂类物质的根基组成 甘油三酯 甘 FA 油 FA FA 甘油磷脂 甘 (phosphoglycerides) 油 FA FA Pi X 胆固醇酯 胆固醇 FA X=胆碱、水、 乙醇胺、丝 氨酸、甘油、 肌醇、磷脂 酰甘油等 鞘脂 鞘磷脂 鞘糖脂 鞘 氨 FA 醇 鞘 氨 FA 醇 Pi X 鞘 氨 FA 醇糖 分类 含量 分散 心理功效 脂肪: 脂肪构制、1,储脂供能 甘油三酯 95﹪ 血浆 2,供应务必脂肪酸 3,促使脂溶性维生素罗致 4,热垫效率 5,包庇垫效率 6,组成血浆脂卵白 类脂: 5﹪ 糖酯、胆 固醇及其 酯、磷脂 生物膜、 神经、 血浆 1,撑持生物膜的构造和功效 2,胆固醇可转换成类固醇激 素、维生素、胆汁酸等 3,组成血浆脂卵白 逛离脂肪酸的源泉: 自己合成 以脂肪外面贮存,须要时从脂肪策动, 众为饱和脂酸和单不饱和脂酸 食品供应 网罗百般脂酸,此中少少不饱和脂酸, 动物不行自己合成,需从植物中摄取。 * 一定脂酸—— 亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等众不饱和脂酸是 人体不行缺乏的养分素,又不行自己合成,需从 食品摄取,故称一定脂酸。 第二节 脂类的消化与罗致 一、脂类的消化: 条款:1、乳化剂(胆汁酸盐、甘油一酯、 甘油二酯等)的乳化效率; 2、酶的催化效率 部 位: 重要正在小肠上段 消化流程及相应的酶: 食品中的脂类 甘油三酯 乳化 微团 (micelles) 消化酶 产品 胰脂酶 辅脂酶 2-甘油一酯 + 2 FFA 磷脂 磷脂酶A2 溶血磷脂 + FFA 胆固醇酯 胆固醇酯酶 胆固醇 + FFA 脂肪与类脂的消化产品网罗甘油一酯、 脂酸、胆固醇及溶血磷脂等,以及未阐明 的甘油三酯与胆汁酸盐,乳化成更小的混 合微团(mixed micelles),易被肠粘膜细 胞罗致。 二、脂类的罗致: 部 位:十二指肠下段及空肠上段 形式: 乳化 罗致 中链及短链脂酸组成的TG 肠粘膜 细胞 甘油 + FFA 脂肪酶 门静脉 血轮回 肠粘膜细胞 长链脂酸及2-甘油一酯 酯化成TG 胆固醇及逛离脂酸 酯化成CE 溶血磷脂及逛离脂酸 酯化成PL 载脂卵白(apo) TG、CE、PL + B48、C、AⅠ、AⅣ 血轮回 淋巴管 乳糜微粒(CM) 第三节 甘油三酯代谢 脂类的体内贮存和策动 脂肪构制 脂卵白 脂肪酸-清卵白 食乳 物糜 脂微 肝 肪粒 脂卵白 各构制氧化操纵 一、甘油三酯的合成代谢 (二)合成原料 3-磷酸甘油 乙酰CoA (三)合成根基流程 1、?-磷酸甘油的合成 CH2OP CO CH2OH ?-磷酸甘油 脱氢酶 HO CH2OP CH2OP CH HO C H CH2OH 甘油激酶 CH2OH 磷酸二羟丙酮 ?-磷酸甘油 甘油 * 3-磷酸甘油重要来自糖代谢; * 肝、肾等构制含有甘油激酶,可操纵逛 离甘油: CH2OH CHOH CH2OH 逛离甘油 肝、肾甘油激酶 ATP ADP CH2OH CHOH CH2O- Pi 3 - 磷酸甘油 甘油一酯途径: CoA + RCOOH 脂酰CoA合成酶 RCOCoA ATP AMP PPi O O === == = CH2OH O CHO-C-R1 酯酰CoA 蜕变酶 CH2O-C-R2 O CHO-C-R1 酯酰CoA 蜕变酶 CH2O-C-R2 O CHO-C-R1 O CH2OH CH2OH CH2O-C-R3 R2COCoA CoA R3COCoA CoA 三、脂肪酸的氧化阐明 (一)脂肪策动 界说:贮存正在脂肪细胞中的脂肪,被脂肪酶逐渐水 解为FFA及甘油,并开释入血以供其他组 织氧化操纵的流程。 合节酶: 激素敏锐性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL) 脂解激素: 能促使脂肪策动的激素,如胰高血糖 素、去甲肾上腺素、ACTH 、 TSH等。 顽抗脂解激素因子: 禁止脂肪策动,如胰岛素、前哨腺素E2、 烟酸等。 脂肪策动流程: 脂解激素 甘油一酯 甘油二酯脂肪酶 DG FFA HSLb(有活性) TG FFA 甘油一酯脂肪酶 FFA 甘油 HSL-----激素敏锐性甘油三酯脂肪酶 脂肪策动产品行止: 甘油------经血运至肝、肾、肠等构制,彻底氧化分 解或实行糖异生。 CH2OH 肝、肾甘油激酶 CHOH CH2OH ATP AMP CH2OH 磷酸甘油脱氢酶 CHOH CH2OH C=O CH2O- Pi NAD+ NADH+H+ CH2O- Pi 糖异生 糖酵解途径 FFA------与白卵白连结,经血运至全身各构制实行 β氧化 供能(心、肝、肾、骨骼肌为主) (二)脂酸的 β - 氧化 部位 构制:除脑构制外,民众半构制均可进 行,此中肝、肌肉最灵活。 亚细胞: 胞液、线.脂酸的活化------脂酰 CoA 的天生 ( 胞液) O RCH2CH2C-OH + CoA-SH 脂肪酸 脂酰CoA合成酶 ATP AMP PPi O RCH2CH2C~SCoA 脂 酰~SCoA 内质网及线粒体外膜上有脂酰CoA合成酶 (acyl-CoA synthetase ) 2. 脂酰CoA 进入线、脂酰CoA的β氧化 脱氢 加水 再脱氢 硫解 O RCH2CH2C~SCoA 脂酰CoA FAD 脱氢酶 βα O FADH2 RCH=CHC~SCoA 脂酰CoA 反⊿2--烯酰CoA ⊿2--烯脂酰CoA H2O 水化酶 β αO RCHOHCH2C~SCoA L(+)-β羟脂酰 NAD+ CoA脱氢酶 βα NADH+H + O RCOCH2C~SCoA L(+)-β羟脂酰CoA β酮脂酰CoA β酮脂酰CoA 硫解酶 O CoA-SH RC~SCoA + CH3CO~SCoA 脂酰CoA+乙酰CoA * β氧化的产品及其去途 乙酰CoA 进入三羧酸轮回彻底氧化,天生 CO2 及 NADH+H+ 、FADH2 合成酮体 2ATP FADH2 H2O 呼吸链 3ATP NADH+H + H2O 呼吸链 (四)酮体的天生和操纵 酮体的天生 部位:肝脏 品种:乙酰乙酸、?-、丙酮 主要的中央产品:HMG CoA 脂肪酸、酮体、胆固醇代谢的配合中央产品 酮体的操纵 正在肝外构制中操纵 CoASH+ATP = OH CH3CHCH2COOH D(-)-β- NAD+ NADH+H+ OO CH3CCH2COH 乙酰乙酸 = 琥珀酰CoA PPi+AMP = OO CH3CCH2CSCoA (乙酰乙酰CoA) = 琥珀酸 乙酰乙酰CoA 硫激酶 CoASH = O 2 CH3CSCoA 琥珀酰CoA 转硫酶 酮体的天生和操纵的总示企图: 2乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰CoA HMGCoA D(-)-β- 丙酮 乙酰乙酸 琥珀酰CoA 乙酰乙酰CoA 琥珀酸 第四节 磷脂的代谢 甘油磷脂的代谢 构成分类构造 合成 阐明 鞘磷脂的代谢 构成构造 神经鞘磷脂的合成 磷脂 界说 含磷酸的脂类 分类 甘油磷脂-----有甘油组成的磷酯(体内含量最众的磷脂) 鞘磷脂 ---- 由鞘氨醇组成的磷脂 甘 FA 油 FA Pi X 鞘 氨 FA 醇 Pi X X= 胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、 甘油、肌醇、磷脂酰甘油等 一、甘油磷脂的代谢 (一)甘油磷脂 (phosphoglycerides)的大概: 构成: 甘油、脂肪酸、磷脂、含氮化合物 O 构造: O CH2O-C-R1 含一个极 R2C-O-CH O 常为花生四烯酸 CH2O-P-OX OH 性头、两条疏 水尾,组成生 物膜的磷脂双 分子层。 分类 遵循X分歧分六类 Phosphatidyl serine cardiolipin Phosphatidyl inositol (二)甘油磷脂的合成 合成部位:全身各构制内质网,肝、肾、肠等构制 最灵活 合成原料及辅因子: 脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、 ATP、CTP 合成根基流程: 甘油二酯合成途径 CDP-甘油二酯合成途径 甘油二脂合成途径: * 重要合成磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺。 * 胆碱和乙醇胺务必先活化。 CDP-甘油二 脂合成途径 第五节 胆固醇代谢 胆固醇的合成 合成部位 合成原料 合成流程 合成医治 胆固醇的转化 胆固醇的构造、分散和心理功效 概述 * 胆固醇(cholesterol)构造 固醇配合构造: 环戊烷众氢菲 12 H 13 17 11 C 1 H 10 H D 16 2 A 9 8 14 15 H H 3 B 5 7 4 6 动物胆固醇(27碳) 植物 (29碳) 酵母 (28碳) * 胆固醇的心理功效 是生物膜的主要因素,对驾御生物膜的活动性 有主要效率; 是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等 心理活性物质的前体。 * 胆固醇正在体内含量及分散 含 量: 约140克 分 布: 通常分散于全身各构制中 大约 ? 分散正在脑、神经构制 肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪构制中也较众 肌肉构制含量较低 肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高 存正在外面: 逛离胆固醇 胆固醇酯 一、 胆固醇的合成 (一)合成部位 构制定位:除成年动物脑构制及成熟红细胞外,险些 全身各构制均可合成,以肝、小肠为主。 细胞定位:胞液、光面内质网 (二)合成原料: 1分子胆固醇 18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化 葡萄糖经磷酸戊糖途径 乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸轮回出线粒体 (三)合成根基流程: 1. 甲羟戊酸 的合成 硫解酶 (胞液) HMG-CoA合成酶 (胞液) 合成胆固醇 的限速酶 HMG-CoA还原酶 (内质网) 乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 羟甲基戊二酸单酰CoA 甲羟戊酸(MVA) 2. 鲨烯的合成 3. 胆固醇的合成 (四)胆固醇合成的医治 HMGCoA还原酶 * 酶的活性具有日夜节律性 (午夜最高 ,午时最低 ) * 可被磷酸化而失活,脱磷酸可收复活性 * 受胆固醇的反应禁止效率 * 胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMGCOA还原酶的合成 二、胆固醇的转化 胆固醇的母核——环戊烷众氢菲正在体内不行被降解, 但侧链可被氧化、还原或降解,告终胆固醇的转化。大地彩票 1、转换为胆汁酸(bile acid) (肝 脏) 2、转化为类固醇激素 (肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内排泄腺) 3、转化为7 - 脱氧胆固醇 (皮 肤) 第六节 血脂与血浆脂卵白代谢 一、血脂 界说:血浆所含脂类统称血脂,网罗:甘油 三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及逛离 脂肪酸。 源泉 : 外源性 ---- 从食品中摄取 内源性 ---- 肝、脂肪细胞及其他构制合成后 开释入血 构成与含量: 总脂 甘油三酯 总磷脂 总胆固醇 逛离脂肪酸 400~700mg/dl 10~150mg/dl ( 0.11 ~ 1.69 mmol/L) 150~250mg/dl (48.44 ~ 80.73 mmol/L) 100~250mg/dl ( 2.59 ~ 6.47 mmol/L) 5~20mg/dl ( 0.195 ~ 0.805 mmol/L) * 血脂含量受炊事、年纪、性别、职业及代谢 等的影响,颠簸限度很大。 二、 血浆脂卵白的分类、构成及构造 血脂与血浆中的卵白质连结,以脂卵白(lipoprotein) 外面而运输。 分类 电泳法: 超速离心法: CM、VLDL、LDL、HDL 血浆脂卵白的构成特色 密度 脂 组类 CM <0.95 含TG最众, 80~90% VLDL 0.95~1.006 含TG 50~70% 成蛋 白 质 载脂蛋 白构成 起码, 1% 5~10% apoB48 、E、 apoB100、 AⅠ、AⅡ AⅣ、CⅠ、CⅡ CⅠ CⅡ、CⅢ CⅢ、 E LDL 1.006~1.063 含胆固醇及其 酯最众, 40~50% 20~25% apoB100 HDL 1.063~1.210 含脂类 50% 最众,约50% apo AⅠ、 AⅡ 血浆脂卵白的构造 疏水性较强的TG及 胆固醇酯位于内核 具极性及非极性基团的 载脂卵白、磷脂、逛离胆固 醇,以单分子层借其非极性 疏水基团与内部疏水链相联 系,极性基团朝外。 三、载脂卵白(apolipoprotein , apo) 界说:血浆脂卵白中的卵白质个人。 品种(18种): apoA: AⅠ、 AⅡ 、AⅣ apoB: B100 、B48 apoC: CⅠ、 CⅡ、 CⅢ apoD apoE 四、 血浆脂卵白的功效和代谢 1)乳糜微粒 合成部位:小肠上皮细胞 因素;含巨额脂肪,卵白质很少 功效:外源性脂肪的重要运输外面 2)极低密度脂卵白 VLDL 合成部位:肝细胞 因素: 以脂肪为主,含磷脂和胆固醇 功效:转运内源性脂肪 3)低密度脂卵白 LDL 来 源: 由VLDL转换而来 代 谢: 1. LDL受体代谢途径 LDL受体通常分散于肝动脉壁细胞等全身各组 织的细胞膜外面,特异识别、连结含apoE或apoB100 的脂卵白,故又称apoB,E受体。 2. LDL的非受体代谢途径 血浆中的LDL被巨噬细胞清扫。 * 寻常人每天降解45%的LDL,此中2/3经LDL受体 途径降解,1/3由巨噬细胞清扫。 心理功效:转运肝合成的内源性胆固醇 4)高密度脂卵白 HDL 源泉: 重要正在肝合成;小肠亦可合成; CM、VLDL代谢时,亦可变成再造HDL。 HDL的心理功效: 将胆固醇从肝外构制向肝转运(胆固醇的逆向转运); HDL是apo的贮存库。 分类 (按密度): HDL1 HDL2 HDL3


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